El Grupo Ajinomoto cuenta con más de un siglo de investigación y desarrollo en el campo de la tecnología de aminoácidos. Todo comenzó en 1908, cuando el Dr. Kikunae Ikeda de la Universidad Imperial de Tokio (ahora Universidad de Tokio) aisló cristales que transmitían el sabor que había detectado. Estos cristales estaban hechos de glutamato, uno de los aminoácidos más comunes en los alimentos y en el cuerpo humano. Así nació el sazonador umami AJI-NO-MOTO®. Desde entonces, Grupo Ajinomoto ha desarrollado una amplia variedad de negocios aprovechando nuestra investigación en curso sobre las propiedades y funciones de los aminoácidos.

A finales de la década de 1980, el Grupo Ajinomoto comenzó a fabricar terapias con medicamentos desarrolladas por empresas farmacéuticas. Durante la década de 1990 contribuimos a la producción de medicamentos utilizados en el tratamiento del SIDA, el herpes simple y la hipertensión. Desde 2005, el Grupo Ajinomoto había buscado aplicar nuestra tecnología de aminoácidos a la síntesis de péptidos, cadenas de múltiples aminoácidos que son un componente común de muchos productos farmacéuticos. Esto se ha materializado en el desarrollo de un proceso práctico de fabricación de péptidos: AJIPHASE®.

La síntesis en fase sólida ha sido el principal proceso de fabricación para sintetizar oligonucleótidos y péptidos. En la síntesis en fase sólida, la reacción transcurre en una columna cargada con un soporte sólido a través del cual fluyen los reactivos y los disolventes. Una elongación normalmente requiere varias reacciones, con un lavado con disolvente para cada paso, para eliminar los reactivos restantes de la columna. Aunque este proceso ha sido completamente automatizado y es rápido, el consumo de reactivos y disolventes es generalmente mayor que el de la síntesis en fase líquida. Dadas varias otras limitaciones e inconvenientes, se sabe que la síntesis en fase sólida tiene una escalabilidad limitada, habiéndose logrado solo una síntesis a escala de kilogramos.

A diferencia de la síntesis en fase sólida, la tecnología AJIPHASE® utiliza un soporte de anclaje que es soluble en el disolvente orgánico en el que se producen las reacciones. Esto proporciona una distribución uniforme de reactivos en el sistema y, por lo tanto, da como resultado una mayor homogeneidad y eficiencia de las reacciones en comparación con la síntesis en fase sólida. Por lo tanto, a diferencia de la síntesis en fase sólida, el consumo de reactivos en exceso se puede disminuir con la tecnología AJIPHASE®. Además, la fabricación de péptidos y oligonucleótidos mediante AJIPHASE® se puede realizar en un reactor discontinuo convencional, lo que también elimina la necesidad de equipos especiales para los controles automatizados necesarios en la síntesis en fase sólida.

La combinación de los méritos de la síntesis en fase sólida y la síntesis en fase líquida ha supuesto un gran avance en nuestra estrategia de fabricación. Fundamentalmente, el descubrimiento de soportes de anclaje que se disuelven en un disolvente orgánico específico pero no en otros proporcionó una poderosa alternativa a las perlas de resina insoluble utilizadas en la síntesis en fase sólida. El crudo objetivo se puede precipitar fácilmente en un reactor discontinuo añadiendo disolvente insoluble. Los precipitados pueden obtenerse mediante filtración y un simple lavado con disolventes pobres puede eliminar todos los reactivos utilizados en las reacciones. Este sencillo trabajo ha contribuido en gran medida a nuestro desarrollo de un método de fabricación sólido y práctico para péptidos y oligonucleótidos.

Además, AJIPHASE® permite realizar análisis de proceso directamente durante la síntesis del compuesto objetivo, lo que permite un procesamiento oportuno. Mediante un estricto control del proceso, la fabricación de ingredientes farmacéuticos activos, o API, se puede realizar en el orden de varias decenas de kilogramos a la vez, garantizando al mismo tiempo una alta calidad. Ser capaz de sintetizar cantidades desde muy pequeñas hasta muy grandes de API garantiza a las empresas farmacéuticas un suministro estable. Y debido a que la cantidad de disolvente utilizado se reduce significativamente en comparación con el método de síntesis en fase sólida, AJIPHASE® también es respetuoso con el medio ambiente.