Le groupe Ajinomoto compte plus d'un siècle de recherche et de développement dans le domaine de la technologie des acides aminés. Tout a commencé en 1908, lorsque le Dr Kikunae Ikeda de l'Université impériale de Tokyo (aujourd'hui l'Université de Tokyo) a isolé des cristaux qui transmettaient le goût qu'il avait détecté. Ces cristaux étaient constitués de glutamate, l’un des acides aminés les plus courants dans les aliments et dans le corps humain. Ainsi, l'assaisonnement umami AJI-NO-MOTO® est né. Depuis, le groupe Ajinomoto a développé une grande variété d'activités en tirant parti de nos recherches continues sur les propriétés et les fonctions des acides aminés.

À la fin des années 1980, le groupe Ajinomoto a commencé à fabriquer des thérapies médicamenteuses développées par des sociétés pharmaceutiques. Au cours des années 1990, nous avons contribué à la production de médicaments utilisés dans le traitement du SIDA, de l'herpès simplex et de l'hypertension. Depuis 2005, le groupe Ajinomoto cherchait à appliquer notre technologie des acides aminés à la synthèse de peptides, chaînes de multiples acides aminés qui sont un composant commun de nombreux produits pharmaceutiques. Cela s’est concrétisé par le développement d’un procédé de fabrication pratique de peptides : AJIPHASE®.

La synthèse en phase solide a été le principal processus de fabrication pour la synthèse d'oligonucléotides et de peptides. Dans la synthèse en phase solide, la réaction se déroule dans une colonne chargée d'un support solide à travers lequel les réactifs et les solvants s'écoulent. Un allongement nécessite généralement plusieurs réactions, avec un lavage au solvant pour chaque étape, pour éliminer les réactifs restants de la colonne. Bien que ce procédé ait été entièrement automatisé et soit rapide, la consommation de réactifs et de solvants est généralement supérieure à celle de la synthèse en phase liquide. Compte tenu de plusieurs autres limitations et inconvénients, la synthèse en phase solide est connue pour avoir une évolutivité limitée, avec seulement une synthèse à l'échelle du kilogramme ayant été réalisée.

Contrairement à la synthèse en phase solide, la technologie AJIPHASE® utilise un support d'ancrage soluble dans le solvant organique dans lequel se déroulent les réactions. Cela permet une distribution uniforme des réactifs dans le système et entraîne ainsi une homogénéité et une efficacité des réactions supérieures à celles de la synthèse en phase solide. Ainsi, contrairement à la synthèse en phase solide, la consommation de réactifs en excès peut être diminuée grâce à la technologie AJIPHASE®. De plus, la fabrication de peptides et d'oligonucléotides via AJIPHASE® peut être réalisée dans un réacteur discontinu conventionnel, ce qui évite également le recours à un équipement spécial pour les contrôles automatisés requis dans la synthèse en phase solide.

La combinaison des avantages de la synthèse en phase solide et de la synthèse en phase liquide a permis une percée dans notre stratégie de fabrication. Surtout, la découverte de supports d'ancrage qui se dissolvent dans un solvant organique spécifique mais pas dans d'autres a fourni une alternative puissante aux billes de résine insolubles utilisées dans la synthèse en phase solide. Le brut cible peut être facilement précipité dans un réacteur discontinu en ajoutant un solvant insoluble. Les précipités peuvent alors être obtenus par filtration, et un simple lavage avec de mauvais solvants permet d'éliminer tous les réactifs utilisés dans les réactions. Cette mise au point facile a largement contribué à notre développement d'une méthode de fabrication robuste et pratique pour les peptides et les oligonucléotides.

De plus, AJIPHASE® permet d'effectuer une analyse de processus directement pendant la synthèse du composé cible, permettant un traitement rapide. Grâce à un contrôle rigoureux des processus, la fabrication d’ingrédients pharmaceutiques actifs, ou API, peut être réalisée de l’ordre de plusieurs dizaines de kilogrammes à la fois tout en garantissant une qualité élevée. Être capable de synthétiser de très petites à très grandes quantités d’API garantit aux sociétés pharmaceutiques un approvisionnement stable. Et parce que la quantité de solvant utilisée est considérablement réduite par rapport à la méthode de synthèse en phase solide, AJIPHASE® est également respectueuse de l'environnement.