AJIPHASE®

La nouvelle technologie révolutionnaire du groupe Ajinomoto pour la fabrication de thérapies médicamenteuses de pointe combine le meilleur des méthodes de fabrication conventionnelles, aidant ainsi à fournir aux patients les traitements dont ils ont besoin.

AJIPHASE®

Développer des thérapies qui traitent mieux les maladies

Les êtres humains dépendent depuis longtemps de la médecine pour soigner les maladies. Mais les découvertes de nouveaux médicaments ont un long chemin à parcourir avant d'atteindre les patients, de la recherche et développement aux essais cliniques, en passant par l'approbation réglementaire et la commercialisation. Pour développer des médicaments de manière plus transparente, il est courant que les sociétés pharmaceutiques sous-traitent la fabrication de médicaments à des tiers. 

Mais si le processus de fabrication est modifié entre les essais cliniques et la commercialisation, il faut passer du temps à réévaluer l'innocuité d'un médicament, avec un risque de retarder le développement du médicament. Le groupe Ajinomoto résout ce problème avec une nouvelle méthode de fabrication révolutionnaire appelée AJIPHASE®. Cette technologie unique permet de passer de la synthèse à petite échelle pour la R&D à la synthèse à grande échelle pour la production de masse.

AJIPHASE du groupe Ajinomoto® La technologie aide les médicaments innovants à atteindre le plus de patients possible en assurant une production stable. AJIPHASE® est une technologie de synthèse en phase liquide complétée par certaines améliorations exclusives développées par Ajinomoto Co., Inc. Cette technologie permet de produire des composés de haute qualité avec une évolutivité élevée.

La voie du développement - appliquer la technologie des acides aminés à la fabrication pharmaceutique

Le groupe Ajinomoto a plus d'un siècle de recherche et développement dans le domaine de la technologie des acides aminés. Tout a commencé en 1908, lorsque le Dr Kikunae Ikeda de l'Université impériale de Tokyo (aujourd'hui l'Université de Tokyo) des cristaux isolés qui transmettaient le goût qu'il avait détecté. Ces cristaux étaient constitués de glutamate - l'un des acides aminés les plus courants dans les aliments et dans le corps humain. Ainsi, l'assaisonnement umami AJI-NO-MOTO® est né. Depuis lors, le groupe Ajinomoto a développé une grande variété d'activités en tirant parti de nos recherches en cours sur les propriétés et les fonctions des acides aminés.

À la fin des années 1980, le groupe Ajinomoto a commencé à fabriquer des thérapies médicamenteuses développées par des sociétés pharmaceutiques. Au cours des années 1990, nous avons contribué à la production de médicaments utilisés dans le traitement du sida, de l'herpès simplex et de l'hypertension. Depuis 2005, le groupe Ajinomoto avait cherché à appliquer notre technologie d'acides aminés à la synthèse de peptides, des chaînes de multiples acides aminés qui sont un composant commun à de nombreux produits pharmaceutiques. Cela s'est concrétisé dans le développement d'un procédé de fabrication pratique pour les peptides - AJIPHASE®.

La percée «Anchor» - combinant les avantages des synthèses en phase solide et en phase liquide

La synthèse en phase solide a été le principal processus de fabrication pour la synthèse d'oligonucléotides et de peptides. Dans la synthèse en phase solide, la réaction se déroule dans une colonne chargée d'un support solide à travers lequel les réactifs et les solvants s'écoulent. Un allongement nécessite généralement plusieurs réactions, avec un lavage au solvant pour chaque étape, pour éliminer les réactifs restants de la colonne. Bien que ce procédé ait été entièrement automatisé et soit rapide, la consommation de réactifs et de solvants est généralement supérieure à celle de la synthèse en phase liquide. Compte tenu de plusieurs autres limitations et inconvénients, la synthèse en phase solide est connue pour avoir une évolutivité limitée, avec seulement une synthèse à l'échelle du kilogramme ayant été réalisée.

Contrairement à la synthèse en phase solide, AJIPHASE® La technologie utilise un support d'ancrage soluble dans le solvant organique dans lequel les réactions ont lieu. Ceci fournit une distribution uniforme des réactifs dans le système, et résulte ainsi en une plus grande homogénéité et efficacité des réactions par rapport à la synthèse en phase solide. Par conséquent, contrairement à la synthèse en phase solide, la consommation de réactifs en excès peut être diminuée avec AJIPHASE® La technologie. De plus, la fabrication de peptides et d'oligonucléotides via AJIPHASE® peut être réalisée dans un réacteur discontinu conventionnel, ce qui évite également la nécessité d'un équipement spécial pour les contrôles automatisés requis dans la synthèse en phase solide.

AJIPHASE®

La combinaison des avantages de la synthèse en phase solide et de la synthèse en phase liquide a permis une percée dans notre stratégie de fabrication. Surtout, la découverte de supports d'ancrage qui se dissolvent dans un solvant organique spécifique mais pas dans d'autres a fourni une alternative puissante aux billes de résine insolubles utilisées dans la synthèse en phase solide. Le brut cible peut être facilement précipité dans un réacteur discontinu en ajoutant un solvant insoluble. Les précipités peuvent alors être obtenus par filtration, et un simple lavage avec de mauvais solvants permet d'éliminer tous les réactifs utilisés dans les réactions. Cette mise au point facile a largement contribué à notre développement d'une méthode de fabrication robuste et pratique pour les peptides et les oligonucléotides.

Méthodes de synthèse peptidique

De plus, AJIPHASE® permet d'effectuer une analyse de processus directement pendant la synthèse du composé cible, ce qui permet un traitement rapide. Grâce à un contrôle de processus rigoureux, la fabrication d'ingrédients pharmaceutiques actifs, ou API, peut être réalisée de l'ordre de plusieurs dizaines de kilogrammes à la fois tout en garantissant une qualité élevée. La capacité de synthétiser de très petites à très grandes quantités d'API garantit aux sociétés pharmaceutiques un approvisionnement stable. Et parce que la quantité de solvant utilisée est considérablement réduite par rapport à la méthode de synthèse en phase solide, AJIPHASE® est également respectueux de l'environnement.

Passer à la phase suivante - le défi de la fabrication de thérapies médicamenteuses à base d'oligonucléotides

Tous les médicaments ne fonctionnent pas de la même manière. Les thérapies médicamenteuses sont de différents types. Ces dernières années, la thérapeutique oligonucléotidique a attiré l'attention en tant que nouvelle plate-forme pharmaceutique. Efficaces dans certains cas, même avec des maladies où d'autres médicaments se sont révélés inefficaces, les thérapies oligonucléotidiques suscitent des attentes dans les domaines pharmaceutique et médical. Par exemple, on espère que les agents thérapeutiques oligonucléotidiques pourraient s'avérer efficaces contre la dystrophie musculaire congénitale. 

Les protéines sont constituées de chaînes de peptides contenant jusqu'à vingt acides aminés différents. Notre corps produit des protéines pour construire des muscles forts. Mais chez les patients atteints de dystrophie musculaire, une mutation génétique désactive la production de protéines de dystrophine nécessaires au fonctionnement des muscles. Une production défectueuse de dystrophine entraîne une faiblesse musculaire, ce qui rend difficile la marche des personnes atteintes de cette maladie insoluble. La faiblesse musculaire commence dans l'enfance, entraînant une perte de motricité et, dans les cas extrêmes, des problèmes de respiration, de déglutition ou même de circulation sanguine.

Cas normal, cas muté

Jusqu'à présent, les traitements comprenaient des médicaments à petites molécules utilisés pour supprimer la nécrose cellulaire - ou la mort des cellules musculaires - avec des stéroïdes surrénaliens. Un autre est les agents thérapeutiques anti-myostatine qui inhibent l'action de la protéine myostatine, qui supprime le développement musculaire, afin de maintenir une masse musculaire adéquate et de favoriser le développement musculaire. Cependant, aucun des deux traitements ne s'est avéré complet. Les thérapies oligonucléotidiques, quant à elles, utilisent la capacité unique de ces substances à contrôler les informations génétiques codées dans notre ARN et à inhiber la fonction de la protéine cible. Dans le cas de la dystrophie musculaire congénitale, ils permettent de sauter des gènes musculaires mutés lors de la réplication protéique afin de favoriser la production de protéines fonctionnelles. 

À partir de 2011, nous avons commencé à appliquer notre AJIPHASE® technologie à la fabrication de morpholinos, l'un des oligonucléotides artificiels, car ce processus est chimiquement similaire à la méthode que nous avons développée pour la fabrication de peptides. En 2015, nous avons lancé une nouvelle phase de développement technologique des oligonucléotides, en tant que prochaine modalité médicamenteuse pour notre technologie AJIPHASE®. En 2020, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le premier médicament fabriqué à l'aide d'AJIPHASE® processus.

Oligonucléotides ADN / ARN, Phosphorodiamidate morpholino oligonucléotides, Peptides

Avec plusieurs approbations de thérapies oligonucléotidiques pour le traitement de l'atrophie musculaire et de la dystrophie au cours de la dernière décennie, les thérapies oligonucléotidiques ont maintenant le potentiel d'avoir un effet remarquable sur le traitement des troubles neurologiques ainsi que d'autres conditions. De plus, on s'attend à ce que les oligonucléotides aient le potentiel d'améliorer l'efficacité des vaccins contre des maladies telles que le COVID-19. La recherche visant à élargir la gamme de tissus et d'organes cibles est très prometteuse pour la croissance future de l'industrie pharmaceutique des acides nucléiques.

Le groupe Ajinomoto est profondément engagé à contribuer à la santé des gens du monde entier en libérant le pouvoir des acides aminés. Afin de fournir des oligonucléotides et d'autres thérapies de pointe aux sociétés pharmaceutiques, nous poursuivons sans relâche nos recherches non seulement pour faire progresser AJIPHASE.® technologie, mais aussi pour fournir la meilleure technologie aux fournisseurs de médicaments et aux patients.

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