O Grupo Ajinomoto possui mais de um século de pesquisa e desenvolvimento na área de tecnologia de aminoácidos. Tudo começou em 1908, quando o Dr. Kikunae Ikeda, da Universidade Imperial de Tóquio (hoje Universidade de Tóquio), isolou cristais que transmitiam o sabor que ele havia detectado. Esses cristais eram feitos de glutamato – um dos aminoácidos mais comuns nos alimentos e no corpo humano. Assim nasceu o tempero umami AJI-NO-MOTO®. Desde então, o Grupo Ajinomoto desenvolveu uma ampla variedade de negócios, alavancando a nossa pesquisa contínua sobre as propriedades e funções dos aminoácidos.

No final da década de 1980, o Grupo Ajinomoto começou a fabricar terapias medicamentosas desenvolvidas por empresas farmacêuticas. Durante a década de 1990, contribuímos para a produção de medicamentos utilizados no tratamento de AIDS, herpes simples e hipertensão. Desde 2005, o Grupo Ajinomoto busca aplicar nossa tecnologia de aminoácidos à síntese de peptídeos, cadeias de múltiplos aminoácidos que são um componente comum de muitos produtos farmacêuticos. Isso se concretizou no desenvolvimento de um processo prático de fabricação de peptídeos – AJIPHASE®.

A síntese em fase sólida tem sido o principal processo de fabricação para a síntese de oligonucleotídeos e peptídeos. Na síntese em fase sólida, a reação prossegue em uma coluna carregada com um suporte sólido através do qual os reagentes e solventes fluem. Um alongamento normalmente requer várias reações, com uma lavagem com solvente para cada etapa, para remover os reagentes restantes da coluna. Embora esse processo tenha sido totalmente automatizado e rápido, o consumo de reagentes e solventes é geralmente maior do que o da síntese em fase líquida. Dadas várias outras limitações e desvantagens, a síntese em fase sólida é conhecida por ter escalabilidade limitada, com apenas uma síntese em escala de quilograma tendo sido alcançada.

Ao contrário da síntese em fase sólida, a tecnologia AJIPHASE® utiliza um suporte de ancoragem solúvel no solvente orgânico onde ocorrem as reações. Isto proporciona uma distribuição uniforme dos reagentes no sistema e, portanto, resulta numa maior homogeneidade e eficiência das reações em comparação com a síntese em fase sólida. Portanto, diferentemente da síntese em fase sólida, o consumo de reagentes em excesso pode ser reduzido com a tecnologia AJIPHASE®. Além disso, a fabricação de peptídeos e oligonucleotídeos via AJIPHASE® pode ser realizada em um reator descontínuo convencional, o que também elimina a necessidade de equipamentos especiais para controles automatizados necessários na síntese em fase sólida.

A combinação dos méritos da síntese de fase sólida e da síntese de fase líquida proporcionou um avanço em nossa estratégia de fabricação. Crucialmente, a descoberta de suportes de âncora que se dissolvem em um solvente orgânico específico, mas não em outros, forneceu uma alternativa poderosa para os grânulos de resina insolúvel usados ​​na síntese de fase sólida. O produto bruto alvo pode ser facilmente precipitado em um reator descontínuo pela adição de solvente insolúvel. Os precipitados podem então ser obtidos por filtração, e uma simples lavagem com solventes pobres pode eliminar todos os reagentes usados ​​nas reações. Este trabalho fácil contribuiu amplamente para o nosso desenvolvimento de um método de fabricação robusto e prático para peptídeos e oligonucleotídeos.

Além disso, o AJIPHASE® possibilita realizar análises de processo diretamente durante a síntese do composto alvo, permitindo o processamento oportuno. Através de um rigoroso controle de processo, a fabricação de ingredientes farmacêuticos ativos, ou APIs, pode ser realizada na ordem de várias dezenas de quilogramas por vez, garantindo ao mesmo tempo alta qualidade. Ser capaz de sintetizar quantidades muito pequenas a muito grandes de API garante às empresas farmacêuticas um fornecimento estável. E como a quantidade de solvente utilizada é significativamente reduzida em comparação com o método de síntese em fase sólida, o AJIPHASE® também é ecologicamente correto.