AJIPHASE®

Con người từ lâu đã phụ thuộc vào thuốc để chữa bệnh. Nhưng những khám phá về thuốc mới còn một chặng đường dài trước khi đến tay bệnh nhân, từ nghiên cứu và phát triển đến thử nghiệm lâm sàng, phê duyệt theo quy định và thương mại hóa. Để phát triển thuốc trơn tru hơn, các công ty dược phẩm thường thuê các bên thứ ba sản xuất thuốc. 

Nhưng nếu quy trình sản xuất bị thay đổi giữa thử nghiệm lâm sàng và thương mại hóa, thì phải dành thời gian để đánh giá lại độ an toàn của thuốc, có nguy cơ làm chậm quá trình phát triển thuốc. Tập đoàn Ajinomoto giải quyết vấn đề này bằng một phương pháp sản xuất mới mang tính cách mạng gọi là AJIPHASE®. Công nghệ độc đáo này giúp cho việc mở rộng quy mô từ tổng hợp quy mô nhỏ cho R&D đến tổng hợp quy mô lớn để sản xuất hàng loạt là khả thi.

CƠ SỞ AJIPHASE của Tập đoàn Ajinomoto® công nghệ đang giúp các loại thuốc cải tiến tiếp cận được nhiều bệnh nhân nhất có thể bằng cách đảm bảo sản xuất ổn định. AJIPHASE® là một công nghệ tổng hợp pha lỏng được tăng cường bởi một số cải tiến độc quyền được phát triển bởi Ajinomoto Co., Inc. Công nghệ này giúp sản xuất các hợp chất chất lượng cao với khả năng mở rộng cao.

Tập đoàn Ajinomoto có giá trị hơn một thế kỷ nghiên cứu và phát triển trong lĩnh vực công nghệ axit amin. Mọi chuyện bắt đầu vào năm 1908, khi Tiến sĩ Kikunae Ikeda của Đại học Hoàng gia Tokyo (nay là Đại học Tokyo) tinh thể cô lập truyền đạt mùi vị mà anh ta đã phát hiện được. Những tinh thể này được tạo ra từ glutamate - một trong những axit amin phổ biến nhất trong thực phẩm và trong cơ thể con người. Vì vậy, gia vị umami AJI-NO-MOTO® được sinh ra. Kể từ đó, Tập đoàn Ajinomoto đã phát triển nhiều loại hình kinh doanh khác nhau bằng cách tận dụng nghiên cứu liên tục của chúng tôi về các đặc tính và chức năng của axit amin.

Vào cuối những năm 1980, Tập đoàn Ajinomoto bắt đầu sản xuất các liệu pháp điều trị bằng thuốc do các công ty dược phẩm phát triển. Trong suốt những năm 1990, chúng tôi đã đóng góp vào việc sản xuất các loại thuốc được sử dụng trong điều trị bệnh AIDS, herpes simplex và tăng huyết áp. Kể từ năm 2005, Tập đoàn Ajinomoto đã tìm cách áp dụng công nghệ axit amin của chúng tôi để tổng hợp các peptit, chuỗi gồm nhiều axit amin là thành phần phổ biến của nhiều loại dược phẩm. Điều này đã thành hiện thực khi phát triển một quy trình sản xuất thực tế cho peptit — AJIPHASE®.

Tổng hợp pha rắn là quá trình sản xuất chính để tổng hợp oligonucleotide và peptide. Trong tổng hợp pha rắn, phản ứng tiến hành trong một cột được tích điện với giá đỡ rắn mà qua đó thuốc thử và dung môi được chảy. Một quá trình kéo dài thường yêu cầu một số phản ứng, với dung môi rửa cho mỗi bước, để loại bỏ thuốc thử còn lại khỏi cột. Mặc dù quá trình này đã được tự động hóa hoàn toàn và diễn ra nhanh chóng, nhưng việc tiêu thụ thuốc thử và dung môi nói chung là cao hơn so với quá trình tổng hợp pha lỏng. Với một số hạn chế và nhược điểm khác, tổng hợp pha rắn được biết là có khả năng mở rộng hạn chế, chỉ đạt được tổng hợp quy mô đến kilôgam.

Trái ngược với tổng hợp pha rắn, AJIPHASE® công nghệ sử dụng chất hỗ trợ neo có thể hòa tan trong dung môi hữu cơ mà các phản ứng diễn ra. Điều này cung cấp sự phân bố đồng đều các thuốc thử trong hệ thống, và do đó dẫn đến tính đồng nhất và hiệu suất của các phản ứng cao hơn so với tổng hợp pha rắn. Do đó, không giống như tổng hợp pha rắn, việc tiêu thụ thuốc thử dư thừa có thể được giảm bớt với AJIPHASE® Công nghệ. Ngoài ra, việc sản xuất peptit và oligonucleotide thông qua AJIPHASE® có thể được thực hiện trong một lò phản ứng mẻ thông thường, điều này cũng loại bỏ nhu cầu về thiết bị đặc biệt để điều khiển tự động cần thiết trong tổng hợp pha rắn.

Việc kết hợp những giá trị của cả tổng hợp pha rắn và tổng hợp pha lỏng đã mang lại một bước đột phá trong chiến lược sản xuất của chúng tôi. Điều quan trọng là việc phát hiện ra các chất hỗ trợ neo có thể hòa tan trong một dung môi hữu cơ cụ thể nhưng không hòa tan trong các dung môi khác đã cung cấp một giải pháp thay thế mạnh mẽ cho các hạt nhựa không hòa tan được sử dụng trong tổng hợp pha rắn. Dầu thô mục tiêu có thể dễ dàng kết tủa trong lò phản ứng mẻ bằng cách thêm dung môi không hòa tan. Sau đó có thể thu được kết tủa bằng cách lọc, và rửa đơn giản với dung môi kém có thể loại bỏ tất cả các thuốc thử được sử dụng trong các phản ứng. Công việc dễ dàng này đã đóng góp phần lớn vào việc phát triển của chúng tôi một phương pháp sản xuất mạnh mẽ và thiết thực cho peptit và oligonucleotide.

Hơn nữa, AJIPHASE® làm cho nó có thể thực hiện phân tích quá trình trực tiếp trong quá trình tổng hợp hợp chất mục tiêu, cho phép xử lý kịp thời. Thông qua quá trình kiểm soát nghiêm ngặt, việc sản xuất các thành phần dược hoạt tính, hoặc API, có thể được thực hiện với số lượng vài chục kg một lúc mà vẫn đảm bảo chất lượng cao. Khả năng tổng hợp API với số lượng rất nhỏ đến rất lớn đảm bảo cung cấp ổn định cho các công ty dược phẩm. Và vì lượng dung môi sử dụng giảm đáng kể so với phương pháp tổng hợp pha rắn, AJIPHASE® cũng thân thiện với môi trường.

Không phải tất cả các loại thuốc đều hoạt động theo cách giống nhau. Các liệu pháp điều trị bằng thuốc có nhiều loại khác nhau. Trong những năm gần đây, liệu pháp oligonucleotide đã và đang thu hút sự chú ý như một nền tảng thuốc mới. Hiệu quả trong một số trường hợp ngay cả với các bệnh mà các loại thuốc khác không hiệu quả, liệu pháp điều trị bằng oligonucleotide đang nâng cao kỳ vọng trong lĩnh vực dược phẩm và y học. Ví dụ, người ta hy vọng rằng liệu pháp điều trị bằng oligonucleotide có thể chứng minh hiệu quả chống lại chứng loạn dưỡng cơ bẩm sinh. 

Protein bao gồm các chuỗi peptit chứa tới XNUMX loại axit amin khác nhau. Cơ thể chúng ta sản xuất protein để xây dựng cơ bắp mạnh mẽ. Nhưng ở những bệnh nhân bị chứng loạn dưỡng cơ, một đột biến di truyền làm vô hiệu hóa việc sản xuất các protein dystrophin cần thiết cho các cơ hoạt động. Việc sản xuất dystrophin bị khiếm khuyết dẫn đến yếu cơ, khiến những người mắc chứng khó đi lại này khó đi lại. Yếu cơ bắt đầu từ thời thơ ấu, dẫn đến mất các kỹ năng vận động và, trong những trường hợp nghiêm trọng, các vấn đề về hô hấp, nuốt hoặc thậm chí lưu thông máu.

Cho đến nay, các phương pháp điều trị bao gồm các loại thuốc phân tử nhỏ được sử dụng để ngăn chặn sự hoại tử tế bào - hoặc cái chết của các tế bào cơ - với steroid tuyến thượng thận. Một phương pháp khác là phương pháp điều trị chống myostatin ức chế hoạt động của protein myostatin, ngăn chặn sự phát triển của cơ, nhằm duy trì khối lượng cơ đầy đủ và thúc đẩy sự phát triển của cơ. Tuy nhiên, cả hai phương pháp điều trị đều không được chứng minh là toàn diện. Mặt khác, liệu pháp trị liệu Oligonucleotide sử dụng khả năng độc đáo của các chất này để kiểm soát thông tin di truyền được mã hóa trong RNA của chúng ta và ức chế chức năng của protein đích. Trong trường hợp loạn dưỡng cơ bẩm sinh, chúng có thể bỏ qua các gen cơ đột biến trong quá trình sao chép protein để khuyến khích sản xuất các protein chức năng. 

Bắt đầu từ năm 2011, chúng tôi bắt đầu áp dụng AJIPHASE của mình® công nghệ sản xuất morpholinos, một trong những oligonucleotit nhân tạo, vì quá trình này tương tự về mặt hóa học với phương pháp mà chúng tôi đã phát triển để sản xuất peptit. Vào năm 2015, chúng tôi đã khởi động một giai đoạn mới cho sự phát triển công nghệ của oligonucleotide, như một phương thức sản xuất thuốc tiếp theo cho công nghệ AJIPHASE® của chúng tôi. Năm 2020, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt loại thuốc đầu tiên được sản xuất bằng AJIPHASE® quá trình.

Với một số phê duyệt liệu pháp oligonucleotide để điều trị chứng teo cơ và loạn dưỡng trong thập kỷ qua, liệu pháp oligonucleotide hiện có tiềm năng có tác dụng đáng kể trong việc điều trị các rối loạn thần kinh cũng như các bệnh lý khác. Ngoài ra, người ta mong đợi rằng các oligonucleotide có khả năng nâng cao hiệu quả của vắc xin phòng các bệnh như COVID-19. Nghiên cứu nhằm mở rộng phạm vi các mô và cơ quan đích hứa hẹn rất nhiều cho sự phát triển trong tương lai trong ngành dược phẩm axit nucleic.

Tập đoàn Ajinomoto cam kết đóng góp sâu sắc vào sức khỏe của mọi người trên khắp thế giới bằng cách mở ra sức mạnh của các axit amin. Để cung cấp oligonucleotide và các liệu pháp tiên tiến khác cho các công ty dược phẩm, chúng tôi đang tiếp tục nghiên cứu không ngừng để thúc đẩy AJIPHASE® mà còn để cung cấp công nghệ tốt nhất cho các nhà cung cấp thuốc cũng như bệnh nhân.