阿吉相®

人类长期以来依靠药物来治愈疾病。 但是，从研发到临床试验，法规批准和商业化，新药的发现要到达患者之前还有很长的路要走。 为了更无缝地开发药品，制药公司通常会将药品生产外包给第三方。 

但是，如果在临床测试和商业化之间改变了制造过程，则必须花费时间来重新评估药物的安全性，并有延迟药物开发的风险。 味之素集团通过一种称为AJIPHASE的革命性新制造方法解决了这一问题®。 这项独特的技术使得从研发的小规模合成扩大到大规模生产的大规模合成成为可能。

味之素集团的AJIPHASE® 技术通过确保稳定的生产量，正在帮助创新药物尽可能多地覆盖患者。 AJIPHASE® 液相合成技术是由味之素株式会社开发的某些专有改进技术所增强的液相合成技术。该技术使生产具有高可扩展性的高质量化合物成为可能。

味之素集团在氨基酸技术领域拥有超过一个世纪的研究和开发价值。 一切始于1908年，当时东京帝国大学（现为东京大学）的池田菊名博士（Kikunae Ikeda） 分离出的水晶传达了他所检测到的味道。 这些晶体是由谷氨酸制成的。谷氨酸是食品和人体中最常见的氨基酸之一。 因此，鲜味调味料AJI-NO-MOTO® 出生于。 从那以后，味之素集团利用我们对氨基酸的性质和功能的不断研究，发展了各种各样的业务。

在1980年代后期，味之素集团开始制造由制药公司开发的药物疗法。 在1990年代，我们为生产用于治疗AIDS，单纯疱疹和高血压的药物做出了贡献。 自2005年以来，味之素集团一直在寻求将我们的氨基酸技术应用于肽的合成，这些肽是许多药物的共同组成部分，即多个氨基酸的链。 在开发肽的实际生产工艺（AJIPHASE）中取得了成果®。

固相合成一直是合成寡核苷酸和肽的主要制造工艺。 在固相合成中，反应在装有固体载体的柱中进行，试剂和溶剂从中流过。 一个延伸通常需要进行几次反应，每一步都要用溶剂洗涤，以从色谱柱上除去剩余的试剂。 尽管此过程已完全自动化且快速，但试剂和溶剂的消耗量通常比液相合成的消耗量高。 给定其他一些局限性和缺点，已知固相合成的可扩展性有限，仅实现了千克级合成。

与固相合成相反，AJIPHASE® 这项技术使用的锚固载体可溶于发生反应的有机溶剂中。 与固相合成相比，这提供了试剂在系统中的均匀分布，因此导致了更高的均一性和反应效率。 因此，与固相合成不同，AJIPHASE可以减少过量试剂的消耗® 技术。 此外，通过AJIPHASE生产肽和寡核苷酸® 可以在常规的间歇反应器中进行，这也消除了对固相合成所需的用于自动化控制的特殊设备的需要。

固相合成和液相合成的优点相结合，为我们的制造策略提供了突破。 至关重要的是，发现可以溶解在特定有机溶剂中而不溶解在其他有机溶剂中的锚固载体为固相合成中使用的不溶性树脂珠提供了有力的替代选择。 通过加入不溶性溶剂，目标原油可以容易地在间歇反应器中沉淀。 然后可以通过过滤获得沉淀物，用不良溶剂简单洗涤可以消除反应中使用的所有试剂。 这种简单的后处理极大地促进了我们开发出一种健壮而实用的肽和寡核苷酸制造方法。

此外，AJIPHASE® 使在目标化合物的合成过程中直接进行过程分析成为可能，从而可以及时进行处理。 通过严格的过程控制，活性药物成分或API的制造一次可达到几十公斤，同时仍可确保高质量。 能够合成非常小到非常大数量的API可以确保制药公司稳定的供应。 并且由于与固相合成方法相比，AJIPHASE大大减少了溶剂用量® 也是环保的。

并非所有药物都以相同的方式起作用。 药物疗法有不同的类型。 近年来，寡核苷酸疗法作为一种新药平台已引起人们的关注。 在某些情况下甚至对其他药物无效的疾病也有效，寡核苷酸疗法在药物和医学领域中的期望值不断提高。 例如，希望寡核苷酸治疗剂可以证明对预防先天性肌营养不良症有效。 

蛋白质由包含多达二十个不同氨基酸的肽链组成。 我们的身体产生蛋白质来构建强壮的肌肉。 但是在患有肌营养不良症的患者中，基因突变使肌肉功能所需的肌营养不良蛋白无法产生。 肌营养不良蛋白的产生导致肌肉无力，使患有这种难治性疾病的人难以行走。 肌肉无力症始于儿童时期，导致运动技能丧失，在极端情况下，还引起呼吸，吞咽甚至血液循环问题。

到目前为止，治疗方法包括使用小分子药物抑制肾上腺类固醇的细胞坏死或肌肉细胞死亡。 另一种是抗肌生长抑制素治疗剂，其抑制蛋白肌生长抑制素的作用，抑制肌肉发育，以维持足够的肌肉质量并促进肌肉发育。 但是，没有一种治疗方法被证明是全面的。 另一方面，寡核苷酸疗法利用这些物质的独特能力来控制我们RNA中编码的遗传信息并抑制靶蛋白的功能。 对于先天性肌营养不良症，它们可以在蛋白质复制过程中跳过突变的肌肉基因，从而促进功能性蛋白质的产生。 

从2011年开始，我们开始应用AJIPHASE® 吗啉代（一种人工寡核苷酸）的生产技术，因为该过程在化学上类似于我们为生产肽而开发的方法。 2015年，我们启动了寡核苷酸技术开发的新阶段，这是AJIPHASE®技术的下一个药物形式。 2020年，美国食品药品监督管理局批准了首个使用AJIPHASE生产的药物® 的过程。

过去十年来，寡核苷酸治疗剂获得了数项批准，可用于治疗肌肉萎缩和营养不良，因此，寡核苷酸治疗剂现在具有对神经系统疾病和其他疾病的治疗产生显著作用的潜力。 另外，预期寡核苷酸具有增强疫苗治疗诸如COVID-19的疾病的功效的潜力。 旨在扩大靶组织和器官范围的研究对核酸制药行业的未来发展具有广阔的前景。

味之素集团坚定地致力于通过释放氨基酸的力量为世界各地人民的健康做出贡献。 为了向制药公司提供寡核苷酸和其他前沿疗法，我们不懈地继续我们的研究，不仅是为了推进AJIPHASE® 技术，还可以为药物提供者和患者提供最佳技术。