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阿吉相®

Kokumi为咸味产品(例如炖了几个小时的炖菜)提供了丰富的背景,圆润度和复杂性。 它们具有巨大的潜力,可以在不牺牲风味的前提下提供更多我们想要的东西,减少我们不需要的东西。

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开发疗法
可以更好地治疗疾病

人类长期以来依赖药物来治疗疾病。但新药的发现在到达患者手中之前还有很长的路要走,从研发到临床试验、监管审批和商业化。为了更无缝地开发药物,制药公司将药物生产外包给第三方是很常见的。

但如果在临床测试和商业化之间改变生产工艺,则必须花费时间重新评估药物的安全性,从而存在延迟药物开发的风险。味之素集团通过一种名为 AJIPHASE® 的革命性新制造方法解决了这个问题。这种独特的技术使得从用于研发的小规模合成扩大到用于大规模生产的大规模合成成为可能。

味之素集团的 AJIPHASE® 技术通过确保稳定的生产,帮助创新药物惠及尽可能多的患者。 AJIPHASE® 是一种液相合成技术,通过 Ajinomoto Co., Inc. 开发的某些专有改进得到增强。该技术使得生产具有高可扩展性的高质量化合物成为可能。

发展之路——氨基酸应用
技术到药品制造

味之素集团在氨基酸技术领域拥有一个多世纪的研发经验。这一切都始于 1908 年,当时东京帝国大学(现在的东京大学)的池田菊苗博士分离出了能够传达他所检测到的味道的晶体。这些晶体由谷氨酸制成,谷氨酸是食物和人体中最常见的氨基酸之一。由此,鲜味调味料 AJI-NO-MOTO® 诞生了。从那时起,味之素集团利用我们对氨基酸特性和功能的持续研究,开发了各种各样的业务。

1980 世纪 1990 年代末,味之素集团开始生产制药公司开发的药物疗法。 2005 世纪 XNUMX 年代,我们为治疗艾滋病、单纯疱疹和高血压的药物生产做出了贡献。自 XNUMX 年以来,味之素集团一直寻求将我们的氨基酸技术应用于肽的合成,肽是多种氨基酸的链,是许多药物的常见成分。这一成果在肽的实用制造工艺 AJIPHASE® 的开发中取得了成果。

“锚”的突破——集长补短
固相和液相合成

固相合成一直是合成寡核苷酸和肽的主要制造工艺。 在固相合成中,反应在装有固体载体的柱中进行,试剂和溶剂从中流过。 一个延伸通常需要进行几次反应,每一步都要用溶剂洗涤,以从色谱柱上除去剩余的试剂。 尽管此过程已完全自动化且快速,但试剂和溶剂的消耗量通常比液相合成的消耗量高。 给定其他一些局限性和缺点,已知固相合成的可扩展性有限,仅实现了千克级合成。

与固相合成相反,AJIPHASE® 技术使用可溶于发生反应的有机溶剂的锚定载体。这提供了系统中试剂的均匀分布,因此与固相合成相比,反应具有更高的均匀性和效率。因此,与固相合成不同,AJIPHASE®技术可以减少过量试剂的消耗。此外,通过AJIPHASE®生产肽和寡核苷酸可以在传统的间歇反应器中进行,这也消除了固相合成所需的用于自动化控制的特殊设备的需要。

固相合成和液相合成的优点相结合,为我们的制造策略提供了突破。 至关重要的是,发现可以溶解在特定有机溶剂中而不溶解在其他有机溶剂中的锚固载体为固相合成中使用的不溶性树脂珠提供了有力的替代选择。 通过加入不溶性溶剂,目标原油可以容易地在间歇反应器中沉淀。 然后可以通过过滤获得沉淀物,用不良溶剂简单洗涤可以消除反应中使用的所有试剂。 这种简单的后处理极大地促进了我们开发出一种健壮而实用的肽和寡核苷酸制造方法。

此外,AJIPHASE®可以在目标化合物的合成过程中直接进行过程分析,从而实现及时处理。通过严格的过程控制,活性药物成分(API)的生产量可以一次达到数十公斤,同时仍能确保高质量。能够合成极少量到极大量的 API 可确保制药公司的稳定供应。而且由于与固相合成方法相比,溶剂使用量显着减少,AJIPHASE®还具有环保性。

进入下一阶段——挑战
制造基于寡核苷酸的药物疗法

移动到下一个
阶段——挑战
制造业
基于寡核苷酸的
药物治疗

并非所有药物都以相同的方式起作用。 药物疗法有不同的类型。 近年来,寡核苷酸疗法作为一种新药平台已引起人们的关注。 在某些情况下甚至对其他药物无效的疾病也有效,寡核苷酸疗法在药物和医学领域中的期望值不断提高。 例如,希望寡核苷酸治疗剂可以证明对预防先天性肌营养不良症有效。

蛋白质由包含多达二十个不同氨基酸的肽链组成。 我们的身体产生蛋白质来构建强壮的肌肉。 但是在患有肌营养不良症的患者中,基因突变使肌肉功能所需的肌营养不良蛋白无法产生。 肌营养不良蛋白的产生导致肌肉无力,使患有这种难治性疾病的人难以行走。 肌肉无力症始于儿童时期,导致运动技能丧失,在极端情况下,还引起呼吸,吞咽甚至血液循环问题。

到目前为止,治疗方法包括使用小分子药物抑制肾上腺类固醇的细胞坏死或肌肉细胞死亡。 另一种是抗肌生长抑制素治疗剂,其抑制蛋白肌生长抑制素的作用,抑制肌肉发育,以维持足够的肌肉质量并促进肌肉发育。 但是,没有一种治疗方法被证明是全面的。 另一方面,寡核苷酸疗法利用这些物质的独特能力来控制我们RNA中编码的遗传信息并抑制靶蛋白的功能。 对于先天性肌营养不良症,它们可以在蛋白质复制过程中跳过突变的肌肉基因,从而促进功能性蛋白质的产生。

从 2011 年开始,我们开始将 AJIPHASE® 技术应用于吗啉代(人工寡核苷酸之一)的制造,因为该过程在化学上类似于我们开发的用于制造肽的方法。 2015 年,我们启动了寡核苷酸技术开发的新阶段,作为我们 AJIPHASE® 技术的下一个药物模式。 2020年,美国食品药品监督管理局批准了第一种采用AJIPHASE®工艺生产的药物。

过去十年来,寡核苷酸治疗剂获得了数项批准,可用于治疗肌肉萎缩和营养不良,因此,寡核苷酸治疗剂现在具有对神经系统疾病和其他疾病的治疗产生显著作用的潜力。 另外,预期寡核苷酸具有增强疫苗治疗诸如COVID-19的疾病的功效的潜力。 旨在扩大靶组织和器官范围的研究对核酸制药行业的未来发展具有广阔的前景。

味之素集团坚定致力于通过释放氨基酸的力量为世界各地人民的健康做出贡献。为了向制药公司提供寡核苷酸和其他尖端疗法,我们孜孜不倦地继续我们的研究,不仅推进 AJIPHASE® 技术,而且为药物提供商和患者提供最好的技术。

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什么是AJIPHASE®?

The Ajinomoto Group is contributing to the well-being of all human beings,
our society and our planet with "AminoScience".